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Seltene Krankheiten sind sichtbar geworden und gehören jetzt allen

Es ist halb neun Uhr morgens und in den Ambulanzen des Krankenhauses beginnt ein neuer Aktivitätstag. Der Genetikdienst kümmert sich um einen 8-jährigen Jungen. Er geht seit den ersten Lebensmonaten wegen Hautläsionen ins Krankenhaus. Darüber hinaus wird er in verschiedenen Diensten des Zentrums für globale Entwicklungsverzögerungen und Lernschwierigkeiten, Hautprobleme, leichte Herzklappeninsuffizienz und andere Symptome begleitet.

Das Kind litt an wiederkehrenden Infektionen mit Beteiligung der oberen Atemwege und wiederkehrender Bronchitis, Mittelohrentzündung und wiederholter Gastroenteritis von 2-3 Tagen Dauer. Er wurde von verschiedenen pädiatrischen Spezialisten gesehen, die sich auf das Nervensystem, die Haut, das Immunsystem, das Herz, das Verdauungssystem und das endokrine System beziehen. Sie vermuten, dass es sich um eine seltene Krankheit handelt, aber dies ist ein nicht diagnostizierter Patient.

Diagnose, eines der beiden wichtigsten Themen in der Medizin. Das andere ist natürlich die Behandlung. Genau diese beiden Aspekte hat die Initiative des Internationalen Forschungskonsortiums für seltene Krankheiten (IRDiRC) vorgeschlagen, um spezifische Ziele für 2027 zu erreichen. Sie sind jedoch auch grundlegende Ziele, die nicht verschoben werden können, für Patienten, ihre Eltern und Verwandtschaft. Ebenso wie für die vielen bestehenden Verbände, darunter der spanische Verband für seltene Krankheiten, FEDER, und sein europäisches Gegenstück, EURORDIS.

Durch die Gene graben

Wenn seltene Krankheiten eine genetische Ursache haben, kann das Erreichen einer Diagnose, aber nicht immer, einfacher sein. Seit zehn Jahren können wir dank neuer Technologien zur Analyse des menschlichen Genoms durch das Genom navigieren und alle genetischen Variationen aufdecken, die für jeden Einzelnen einzigartig sind.

In dieser Variabilität können Mutationen gefunden werden, die das Auftreten seltener oder Minderheitenkrankheiten bei einigen Menschen und Familien bedingen. Die Analyse der kleinen Verluste oder Gewinne von genomischem Material in den Chromosomen oder der Varianten der Buchstaben, aus denen das Genommolekül DNA besteht, ist jetzt mit einer oder wenigen Hybridisierungs- oder massiven DNA-Sequenzierungstechniken möglich.

Die Folge ist, dass bei einer signifikanten Anzahl von Patienten – je nach Art der Störung zwischen 20% und 50% – die genetische Ursache der Krankheit gefunden wird, die erblich sein kann. Dies ermöglicht eine genetische Beratung. Beginnen Sie in einigen Fällen sogar mit einer wirksamen Behandlung, die den natürlichen Krankheitsverlauf verändert und die Vitalprognose der Person verbessert.

Aber gehen wir zurück zu unserem pädiatrischen Patienten. Bei dem Verdacht, an einer seltenen genetischen Krankheit zu leiden, wird ein Exom angefordert, das nichts anderes ist als die Analyse der Exons, der Regionen der Gene, die die Informationen der Proteine ​​enthalten. Hier finden sich die meisten genetischen Varianten, die Krankheiten verursachen.

Bei diesem Kind wurden dank des Exoms zwei Mutationen gefunden, eine vom Vater und die andere von der Mutter, die für einen Defekt im Stoffwechsel einer bestimmten Aminosäure verantwortlich sind. Endlich eine Spur zu folgen.

In Anbetracht des Ergebnisses ruft der Genetiker das Stoffwechsellabor an und sagt zu seinem Biochemiker: “Bitte prüfen Sie, ob in der Blutprobe des Kindes keine oder stark reduzierte Metaboliten vorhanden sind.” Auch hier bestätigen neue Technologien, in diesem Fall der biochemischen Analyse, den Verdacht. Die Fachleute haben definitiv eine endgültige Diagnose gestellt. Und sie sind in der Lage, genetische Beratung anzubieten und das Risiko eines erneuten Auftretens in der Familie abzuschätzen.

Drei Dinge erklären das erfolgreiche Ende dieser Geschichte:

  • Erstens die Beharrlichkeit des klinischen Teams, das trotz der Probleme Lösungen sowohl in der medizinischen Versorgung als auch im Labor bietet.

  • Zweitens, wie wichtig es ist, Wissen und Technologie in unsere Gesundheitszentren zu integrieren.

  • Und drittens Teamwork, damit die Diagnose keine Odyssee mehr ist.

Am Ende ist es das Ziel, dass der Patient der Protagonist seiner eigenen Geschichte ist.

Therapien für jeden Einzelnen

Die Untersuchung des menschlichen Genoms spielt eine grundlegende Rolle bei der Erforschung seltener Krankheiten. Die genomische Medizin hat die Schritte aufgezeigt, die in der Präzisions- oder personalisierten Medizin zu befolgen sind, verstanden als Übersetzung der einzigartigen biologischen Individualität der Person und ihrer Interaktion mit der Umwelt, der klinischen Medizin und dem Gesundheitswesen. Darüber hinaus ist die Art und Weise, wie eine Person krank wird und wie eine Person von einer seltenen Krankheit betroffen ist, etwas Einzigartiges, typisch für jede einzelne.

Aber wie werden neue Medikamente für jede Krankheit und jeden Einzelnen entwickelt? Es gibt zwei Hauptbereiche für die Arzneimittelforschung und -entwicklung: den der pharmakologischen Therapien und den der biologischen Therapien.

Wir sprechen von Enzymen und kleinen Molekülen, wie sie für lysosomale Erkrankungen oder für Mukoviszidose entwickelt wurden. Oder die Antisense-Oligonukleotide, die bereits bei Erkrankungen eingesetzt werden, die so schwerwiegend sind wie die Muskelatrophie der Wirbelsäule, eine Krankheit, die auch von der Gentherapie profitiert. Oder CAR-T-Zell-Immuntherapie zur Behandlung von refraktären Formen der akuten lymphoblastischen Leukämie, dem häufigsten Krebs bei Kindern und dennoch einer seltenen Krankheit.

Das Paradox der Verrücktheit

Jede seltene Krankheit ist für sich genommen sehr selten. Die Europäische Union betrachtet eine Erkrankung als seltene Krankheit, wenn ihre Prävalenz weniger als 5 pro 10.000 Einwohner beträgt. Die überwiegende Mehrheit von ihnen hat eine Prävalenz von weniger als 1 zu 50.000, was wir manchmal als äußerst selten bezeichnen. Soweit wir wissen, handelt es sich jedoch um etwas mehr als 6.000 Erkrankungen, die Menschen krank machen. Zusammen stellen sie eine Herausforderung für Ärzte, das Gesundheitssystem, Forscher und pharmazeutische Entwickler dar.

In Wirklichkeit sind sie insgesamt ein Problem der öffentlichen Gesundheit, das viele Menschen betrifft und ihr Leben und das ihrer Familie verändert. Es ist das Paradox der Seltenheit: Jede Krankheit ist selten, aber es gibt viele Menschen, die darunter leiden (allein in Europa 30 Millionen Menschen). Hier muss eingegriffen werden, um die gegenwärtige Realität zu transformieren und neue Perspektiven für die Zukunft zu eröffnen.

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